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大鼠（rat，Rattus norvegicus），大鼠是哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬動物。18世紀初開始人工飼養，19世紀中期開始用于動物實驗，現廣泛用于生命科學、醫療衛生等方面的研究。是僅次于小鼠的最常用的哺乳類實驗動物。

（一）生物學特性

1、一般特特性及生活習性：

（1）大鼠性情較兇猛。

（2）大鼠嗅覺發達，味覺差，對營養缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應不足時，可發生典型的缺乏癥狀。

（3）喜歡安靜環境，夜間活動，噪音和不適光照對其繁殖影響很大。

（4）對飼養環境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感。

（5）對飼養環境中濕度極為敏感，相對濕度低于40%時，易引起尾部患環狀壞死癥。

（6）大鼠汗腺極不發達，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官。

2、解剖學特點：

（1）骨骼系統：大鼠全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和前后肢骨。上下頜各有兩個門齒和六個臼齒，門齒終生不斷生長，需磨損維持其恒定。磨牙的解剖形態與人類相似，適用于建立齲齒的動物模型。

（2）消化系統：大鼠胃分為前胃和胃體兩部分。食道與十二指腸相距很近，胃中有一條皺褶，收縮時會堵住賁門口，這是大鼠不會嘔吐的原因。大鼠肝臟共分6葉，再生能力強。切除60%~70%的肝葉，仍有再生能力，無膽囊。

（3）呼吸系統：肺部結構特別，左肺為1個大葉，右肺分成4葉。氣管及支氣管不發達，不宜做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥物的研究。

（4）循環系統：心臟和外周循環與其他哺乳動物稍有不同。

（5）泌尿系統：腎為蠶豆形,只有一個乳頭和一個腎盞，可有效地進行腎套管插入術研究。

（6）生殖系統：雄性腹股溝終身開放，生殖器突出。雌性子宮為Y型雙角子宮，胸部和腹部各有3對乳頭。

（7）內分泌系統：垂體較脆弱地附著在漏斗部，可用吸管吸除垂體，適宜制作垂體摘除模型。這是實驗動物乳腺分布特點，上面已經講過。

3、生理學特點：

新鼠體重約5.5~10g,周身無毛,耳貼連皮膚,耳孔閉合。3~4d耳與皮膚分離,并長出體毛。8~10d長出門齒，14~17d睜眼,16d被毛長齊。19d生出第一臼齒，21d生出第二臼齒，35d后生出第三臼齒 。一般成年雄鼠300~600g，雌鼠250~500g，壽命是2.5~3年。

大鼠生長發育速度的快慢與小鼠一樣，都隨品系,母鼠的體質,生產胎次、哺乳只數、飼料營養和環境條件等的不同而有所差異，一般用體重為180g-220g的大鼠做實驗。

大鼠2月齡時性成熟，為全年多發情動物，有產后發情，性周期為4-5d，可分為前期、發情期、后期和間情期，通過陰道涂片可判斷處于哪個時期。大鼠妊娠期為19-23d，平均21或22d。窩產仔6-12只。

（二）在生物醫學中的應用

由于大鼠體型適中，繁殖快，易飼養，給藥方便行為多樣性等等，所以在生物醫學研究中，大鼠的用量僅次于小鼠。

1、藥物學研究：大鼠給藥容易，采樣量合適方便，行為多樣化，常用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感，最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。大鼠對炎癥反應靈敏，特別是踝關節尤為敏感，常用它進行關節炎的藥物研究。

2、行為學研究：大鼠的神經系統與人類的相似，廣泛用于高級神經活動的研究；比如：獎勵和懲罰實驗、迷宮實驗、飲酒實驗以及神經官能癥、精神發育阻滯的研究。1.迷宮訓練：測試大鼠學習和記憶能力。2.獎勵和懲罰效應：采用特殊的電擊裝置，測試大鼠記憶判斷和回避懲罰的能力。

3、肝膽研究：大鼠肝再生能力強，切除60～70%的肝葉仍有再生能力。Kooper細胞95%有吞噬能力，肝膽外科實驗常用大鼠。大鼠無膽囊，可從膽管直接收集膽汁，可用于膽道疾患、消化功能及急性肝功衰竭模型。

4、心血管疾病研究：大鼠是研究心血管疾病的首選動物。已培育了如心肌肥大的自發性高血壓大鼠，新西蘭自發高血壓大鼠，對鹽敏感和抗性的高血壓同類系等高血壓品系大鼠。

5、內分泌研究：大鼠垂體-腎上腺系統發達，垂體摘除比較容易，可用來進行腎上腺，垂體，卵巢等內分泌研究。在內分泌疾病研究上，可找到相應的自發或誘發大鼠模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機能衰退和甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強直性痙攣等 。

6、微生物學研究：對多種細菌、病毒和寄生蟲敏感，適宜復制細菌性和病毒性疾病模型，是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。

7、營養、代謝性疾病研究：大鼠是營養、代謝研究的重要材料。大鼠對營養物質缺乏敏感特別是維生素A和氨基酸，可發生典型缺乏癥。另外，蛋白質、鈣、磷等代謝研究，動脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養不良等方面的研究都可以使用大鼠。

8、老年學及老年醫學研究：近幾年，常用老齡大鼠（日齡一年以上）探索延緩衰老的方法、研究飲食方式和壽命的關系、研究老齡死亡的原因等。

（三）大鼠常用的品種、品系：

1、近交系：

（1）ACI系大鼠：野生色，腹部和腳為白色。自發性腫瘤，雄性發生部位：睪丸46%，腎上腺16%，垂體5%，皮膚和耳道6%。雌性發生部位：垂體21%，子宮13%，乳腺11%，腎上腺6%。自發性乳腺癌發生率低，但對雌激素誘發乳腺癌腫瘤的敏感性高。泌尿系統先天性畸形發生率高，包括腎臟和輸尿管發育不全（單側性或雙側性）、腎積水和輸尿管積水。生殖系統畸形發生率高，子宮角缺陷或睪丸萎縮。生殖能力差，小仔數多，死胎發生率高11%，先天性畸形10%。血清甲狀腺素低，收縮壓低，戊巴比妥鈉的LD50劑量高（120mg/kg），對新環境適應較慢，馴養期長。平均壽命（中位數）：雄性113周，雌性108周。34～37月齡老年雄性大鼠自發性腹側前列腺癌17％)。用于行為、生殖或泌尿系統畸形、雌激素與腫瘤的關系等方面的研究有較好的優勢。

（2）F344大鼠：白色，我國從NIH引進。旋轉運動性低，血清胰島素含量低，原發和繼發性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌雄鼠發病率41%，雌鼠23%。可允許多種腫瘤移植生長。

（3）GH系大鼠：1930年由牛津大學研究所培育。白化，為遺傳性高血壓，可能與腎及前列腺素的分解代謝有關。有心肌肥大和心血管疾病。心率快于正常血壓品系的20％，體脂肪含量較低，心臟比正常品系大50％，是研究高血壓和心血管疾病的良好模型。

2、封閉群：

（1）Wistar大鼠：1907年Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所培育而成。特征為白化，頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10只左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。該群動物對各種營養物質敏感，對傳染病的抵抗力較強，自發性腫瘤發生率低；較適合于營養、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統發達，應激反應靈敏，常用于神經、內分泌實驗研究。同時還用于藥物、腫瘤、傳染病、關節炎、肝外科等領域的研究。是生物醫學研究中使用歷史最長的大鼠品系。易于飼養繁殖。

（2）SD（Sprague dawley）大鼠：1925年，美國斯潑累格·多雷（Sprague Dawley）農場用Wistar大鼠培育而成。其毛色白化，主要特性為，頭部狹長、尾長接近于身長，產仔多，生長發育較Wistar為快。10周齡時雄性大鼠體重可達300～400g，雌性大鼠達180～270g。性情比Wistar大鼠稍為兇猛。對疾病的抵抗力較強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強。自發性腫瘤的發生率較低。對性激素敏感性高。廣泛用于藥理、毒理、藥效及GLP實驗

（四）大鼠的飼養管理

1、嚴格注意大鼠生活環境的溫濕度的變化，防止大鼠壞尾病的發生。

2、大鼠對籠內的粉塵、氨氣較為敏感，易引起呼吸道感染，應勤換墊料與飲水瓶。

3、大鼠聽覺靈敏，對噪聲耐受性低，強烈噪聲易引起吃仔或抽搐的現象，所以應保持大鼠的有一個安靜的飼養環境。

（編者：羅烘權，張宇）