TEL:17312606166（魏經(jīng)理）
美鳳力臨床前大動物實驗中心
17312606166
小鼠（mouse,Mus musculus）,小鼠在分類學(xué)上屬于脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，小鼠屬動物。公元前1100年，小鼠在我國就作為觀賞動物被馴養(yǎng)著。到了1664年小鼠在英國被用于增加空氣壓力試驗。而到了20世紀初小鼠才被廣泛應(yīng)用于遺傳學(xué)、發(fā)生學(xué)和腫瘤學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域的研究。而當(dāng)今，小鼠是用量最大，應(yīng)用最廣泛的哺乳類實驗動物。
（一）生物學(xué)特性
1、一般特性及生活習(xí)性：
（1）小鼠全身被毛，面部尖突，嘴臉前部有長的觸須，耳聳立呈半圓形，尾長約與體長相等。皮膚無汗腺。
（2）性情溫順，容易捕捉，不主動咬人。
（3）晝伏夜出，其進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間，其中傍晚后與黎明前最為活躍。
（4）小鼠是群居動物,對外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差，強光或噪聲刺激時，可能致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或過低時，生殖能力下降，嚴重時會發(fā)生死亡。
（5）對多種毒素和病原體易感。對致癌物敏感，自發(fā)性腫瘤多。
2、解剖學(xué)特點：
（1）骨骼系統(tǒng)：包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上下頜各有2個門齒和6個臼齒，門齒終身生長，需經(jīng)常磨損來維持齒端的長度。
（2）消化系統(tǒng)：食管細長約2cm，位于氣管的背面，其內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮。
（3）呼吸系統(tǒng)：肺由5葉組成，右肺4葉，左肺為一整葉。氣管由15個白色環(huán)狀軟骨組成，氣管、支氣管都不發(fā)達。
（4）循環(huán)系統(tǒng)：小鼠心臟有4個腔組成。小鼠淋巴系統(tǒng)發(fā)達，但腭與咽部無扁桃體，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，進而可導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。脾臟中含有造血細胞，包括巨核細胞、原始造血細胞等組成造血灶，有造血功能。
（5）生殖系統(tǒng)：雌性為雙子宮，呈“Ｙ”型，卵巢有包膜包繞，不與腹腔相通故無宮外孕。乳腺發(fā)達，胸部３對，蹊部２對。雄鼠為雙睪丸，幼年時藏于腹腔內(nèi)，性成熟后則降到陰囊。前列腺分背、腹兩葉。
（6）其他系統(tǒng)：骨髓為紅骨髓而無黃骨髓，終身造血。小鼠無汗腺，尾有四條明顯的血管，兩側(cè)各有一條靜脈，尾有散熱、平衡等功能。
3、生理學(xué)特點：
新生的小鼠赤裸無毛，全身皮膚為肉紅色，閉眼，兩耳與皮膚粘連，體重僅１.５g左右，體長20mm左右，到了出生3天臍帶脫落，皮膚由紅轉(zhuǎn)白，開始長毛和出現(xiàn)胡須。4-6日齡雙耳張開聳立，有聽覺，被毛長齊，7-8日齡開始爬動，被毛逐漸濃密，下門齒長出。9-11日齡聽覺發(fā)育齊全，12-14日齡睜眼，長出上門齒，開始采食和飲水，３周齡可獨立生活，４周齡雌鼠陰腔張開，５周齡雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。
成年小鼠體重隨品系不同略有差別，體重范圍在18～40g，體長為110mm左右。小鼠壽命約2年。
小鼠發(fā)育迅速，性成熟早，6～7周齡性成熟，一般雌鼠65～75日齡，雄鼠70 ～ 80日齡體成熟，故小鼠開始繁殖一般是在65～90日齡之間。雌鼠性周期4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～22d，每胎產(chǎn)仔6～15只，年產(chǎn)6～9胎，生育期為1年。
小鼠為全年多發(fā)情動物，發(fā)情周期可分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和發(fā)情休息期四個階段，因為每個階段陰道黏膜均發(fā)生典型變化，所以可通過陰道圖片判斷處于哪個階段。小鼠交配成功的標(biāo)志是在交配10~12h，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓。小鼠是產(chǎn)后發(fā)情，即雌鼠分娩后大約14～24h內(nèi)，出現(xiàn)發(fā)情，并能受孕。
（二）小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用
小鼠因其自身的特點，使得其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，成為研究最詳盡、品種最多、用途最廣、使用量最大的哺乳類實驗動物。
1、藥物研究方面：小鼠常用于藥物毒性和安全性評價實驗，比如藥物的急性，亞急性，慢性毒性實驗，還有藥物的“三致”實驗，致畸，致癌，致突變實驗。藥物篩選實驗。
2、腫瘤學(xué)研究：可進行腫瘤實驗的研究、人體腫瘤研究、腫瘤遺傳學(xué)研究，其中腫瘤實驗的研究比如近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進行的研究，
3、微生物學(xué)研究：小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究傳染病的發(fā)病機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。
4、遺傳學(xué)研究：將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。
5、免疫學(xué)研究：可以利用免疫功能缺陷的小鼠進行免疫學(xué)研究。比如裸鼠，它的B細胞功能基本正常，但無胸腺，Ｔ細胞功能缺失，所以常用于研究T細胞功能及細胞免疫在免疫應(yīng)答反應(yīng)中的作用。
6、老年病學(xué)的研究：多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。
7、內(nèi)分泌疾病的研究：小鼠內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病。比如，腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺功能的亢進，類似于人類的庫欣氏綜合征。
8、計劃生育研究：因為小鼠繁殖力強，性周期和妊娠期短，生長快，所以可用于計劃生育研究。
（三）小鼠常用的品種、品系
小鼠的主要品系：
１、近交系
（1）從國外引進的近交系小鼠有：
① BALB/c小鼠：白色，1979年我國從美國引進，乳腺癌發(fā)病率低，引人乳腺癌乳汁因子時發(fā)病率可升高。肺癌發(fā)病率為雌性26%，雄性29%。常有動脈硬化，血壓較高。老年雄性多有心臟損害。對放射性照射極敏感。常用于單克隆抗體研究，生產(chǎn)免疫脾細胞和單克隆抗體腹水。
② C3H/He小鼠：野鼠色，源自1920年，斯特朗(Strong)用貝格(Bagg)白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)株DBA雄鼠雜交，再經(jīng)近交培育而獲得。于1975年從美國引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。主要特性為，乳腺癌發(fā)病率高，6～10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達85%-100%，乳腺癌通過乳汁而不是胎盤途徑傳播。14月齡雌鼠肝癌發(fā)生率為85%，補體活性高，干擾素產(chǎn)量低，仔鼠下痢癥感染率高。對狂犬病毒敏感，對炭疽桿菌有抵抗力。血液中過氧化氫酶活性高。雄鼠對氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，死亡率高。主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。
③ C57BL/6小鼠：黑色，1975年我國從日本國立腫瘤研究所引進。低發(fā)乳腺癌，對放射性物質(zhì)耐受強，但照射后肝癌發(fā)病率增高。眼畸形，有20%口唇裂率，6%淋巴細胞性白血病，對結(jié)核桿菌有耐受性。對結(jié)核桿菌敏感，對鼠痘病毒有一定抵抗力。
④ DBA/2小鼠：淺灰色，為DBA小鼠的常用亞系，1977年從英國實驗動物中心引人我國，是歷史上最早育成的近交系及首次用于毛色遺傳研究的小鼠。一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%，對結(jié)核菌、鼠傷寒沙門桿菌敏感，對瘧原蟲感染有抵抗力。老齡雄鼠有鈣質(zhì)沉著。
（2）我國培育的近交系小鼠有：
① 中國一號（C1）小鼠：白色，繁殖力中等，腫瘤自發(fā)率低，1955年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗醫(yī)學(xué)研究所以KM小鼠近親交配育成。
② 津白一號（TA1）小鼠：白色，于1955年從雜種白化小鼠和KM小鼠近親交配育成，繁殖率中等，腫瘤發(fā)病率低。
③ 津白二號（TA2）小鼠：白色，于1963年從雜種白化小鼠和KM小鼠近親交配育成，繁殖率中等，高發(fā)乳腺癌。
④ 615小鼠：深褐色，1961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血及血液病學(xué)研究力格普通白化小鼠與 CsBL 小鼠雜交生產(chǎn)出第一代，然后再經(jīng)近親交配而育成。腫瘤發(fā)生率10%%~20%，雌性為乳腺癌，雄性為肺癌。對津638白血病病毒敏感。
2、封閉群
（1）KM白化小鼠：白色，1926年美國 Rockefeler 研究所從瑞士引白化小鼠培育成瑞士種小鼠（ SWISs )。1946年我國從印度 Haffkine 研究所將瑞士種小鼠引入云南昆明，1952年由昆明引人北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。該鼠適適性強，繁殖力高，常見的自發(fā)腫瘤為乳癌，發(fā)病率約25%。昆明小鼠是我國特有的封閉群小鼠，具有獨特的遺傳學(xué)性狀，有別于NIH等國際知名的封閉群。目前廣泛用于藥理學(xué)、毒理學(xué)等方面的研究，以及生物制品、藥品的檢定。
（2）NIH白化小鼠：白色，由美國國立衛(wèi)生研究所培育。1980年引人北京生物制品研究所。該鼠適應(yīng)性強，繁殖力高，免疫反應(yīng)效感性比昆明小鼠強。是國際上廣泛通用的實驗動物。已選為某些生物制品檢定實驗的法規(guī)動物。
（3）ICR白化小鼠：白色，又稱Swiss Handshake，為美國 Handshake研究所飼養(yǎng)的瑞士種小鼠。由美國腫瘤研究協(xié)會分送各地。取名為ICR。我國1973年從日本國立腫瘤所引進。
3、突變系
（1）ob肥胖小鼠、（2）db糖尿病小鼠、（3）免疫缺陷動物：裸小鼠、Scid鼠及Beige小鼠。
（四）小鼠的飼養(yǎng)管理
1、性別鑒定：主要是從肛門與生殖器之間的距離來加以區(qū)別。距離短的為雌性，長的為雄性。
2、動物健康的外觀檢查：外觀判斷小鼠健康的標(biāo)準(zhǔn)是：食欲旺盛；眼睛有神、反應(yīng)敏捷，體毛光滑，肌肉平滿、活動有力；身無傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無分泌物，無畸形；糞便黑色呈麥粒狀。
3、籠具、墊料：無毒塑料的鼠盒，不銹鋼絲制的籠蓋，金屬制成的籠架。飲水瓶可使用玻璃瓶或塑料瓶，瓶塞上裝有可自動吸水的金屬或玻璃引水管。墊料應(yīng)具有吸濕性、無毒、無刺激氣味、無粉塵、不可食和使動物感覺到舒適的特點。墊料必須消毒滅菌處理。除去潛在的病原體和有害物質(zhì)。
4、飼喂：小鼠胃容量小，是多餐習(xí)性的動物。成年小鼠采食量為4-7g/d，應(yīng)少量勤填飼料。限量添加可減少小鼠啃顆粒料磨牙造成的浪費。
（編者：羅烘權(quán)，張宇）
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