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　　環磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一種氮芥類衍生物，進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變為活化作用型的磷酰胺氮芥后發揮作用。環磷酰胺抗瘤譜廣，對白血病和實體瘤都有效。同時作為免疫抑制劑，用于各種自身免疫性疾病，也用于器官移植時抗排斥反應，通常與潑尼松、抗淋巴細胞球蛋白合用。

　　臨床進行藥物研發選擇試驗對象尤其是安全性試驗多是青壯年。對臨床上占有很大比例的新生兒、嬰幼兒、兒童、老年人等特殊人群的用藥的有效性和安全性，無論是前期研究還是臨床用藥說明上往往缺乏相應的數據和資料，這一情況日益引起臨床及管理部門的重視，在臨床前安全性研究中增加幼年及老年實驗動物的研究數據是非常有必要的。

　　中國醫學科學院醫學實驗動物研究所放射性疾病課題組用健康幼年（3周齡，10 g左右）、青年（8周齡，22 g左右）、老年（14月齡，30 g左右）雄性C57BL/6J小鼠（SPF級）構建了不同年齡CTX免疫抑制模型，觀察CTX處理后不同年齡小鼠免疫細胞損傷及恢復情況，為特殊人群用藥研究提供了模型。

　　給藥后，與成年鼠相比，幼年鼠胸腺CD8⁺T細胞、CD4⁺CD8⁺T細胞、血漿IgA、IgG損傷恢復情況更好(P < 0.05);脾臟Treg細胞恢復情況較差(P < 0.05)。與成年鼠相比，老年鼠脾臟指數下降更明顯(P < 0.05);外周血NK細胞、B細胞、中性粒細胞、CD4⁺T細胞恢復情況較差(P < 0.05);白細胞數下降更明顯且預后較差(P < 0.05)。即應用環磷酰胺后，幼年鼠免疫系統損傷、恢復情況與成年鼠基本一致，環磷酰胺對老年鼠免疫系統的損傷較成年鼠更嚴重且預后較差。

　　該模型全面系統地比較了幼年鼠、老年鼠與成年鼠免疫系統的具體差別，為日后評價對兒童、老人免疫系統有損傷作用的藥物提供基礎數據。亦對比了幼年、成年、老年鼠外周血、胸腺、脾臟免疫細胞應用免疫抑制劑造模后的參數變化，為兒童、老人應用對免疫系統有調節作用的藥物時提供了參考。

　　該模型信息已提交到國家動物模型資源共享信息平臺（簡稱信息平臺），信息平臺致力于實驗動物資源與疾病動物模型信息的收集和共享，希望通過我們的努力，通過信息的集成與共享，更好的服務于國家重大科技攻關，助力于生物醫藥產業的發展。

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　　參考文獻

　　林帥，陳孟毅，劉冰，李程程，李德冠，吳麗賢，孟愛民. 環磷酰胺對不同年齡小鼠免疫細胞損傷及修復作用的影響. 中國醫藥導報，2016，13（36）：8-13,35

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