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    P-選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)是白細胞上的一種I型跨膜粘蛋白，與活化的P-、E-和L-選擇素結合介導白細胞滾動和粘附，在炎癥反應初始階段中發揮關鍵作用。隨著PSGL-1阻斷的強效抗炎作用日益突出，阻斷PSGL-1可能成為一種有效的抗炎策略。

    急性胰腺炎(AP)是一種以胰腺炎癥性疾病為特征的重癥疾病，疾病多變的病程及其不確定的病理生理學機制阻礙了AP治療藥物開發的進展。盡管經過幾十年的努力，目前仍然沒有治療AP的有效藥物。

    為此，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所楊志偉研究員和復旦大學上海公共衛生臨床中心徐建青教授課題組通過免疫恒河猴，篩選并開發了一種非人靈長類動物來源的能夠有效靶向人PSGL-1的單克隆抗體RH001-6。體外研究發現，RH001-6可以有效地阻斷P-選擇素與PSGL-1的結合，阻止白細胞與內皮細胞的粘附；在體研究證明，RH001-6在雨蛙素和L-精氨酸誘導的AP模型中均可減輕炎癥反應和胰腺損傷，并且沒有出現其它臟器的損傷。同時，本研究也證實了該抗體對于治療IBD的有效性。因此，RH001-6有可能被進一步開發成針對炎癥性疾病(如AP、IBD等)的治療藥物。該文章于2023年7月在線發表在《藥學學報》英文刊（ActaPharmaceuticaSinicaB）上。

    針對PSGL-1分子靶點，楊志偉課題組同時研究發現，PSGL-1缺失能夠抑制鹽敏感性高血壓和主動脈瘤的發生發展，課題組將進一步驗證RH001-6抗體用于相關心血管疾病防治的有效性。同時，課題組創制了系列PSGL-1基因工程小鼠和小型豬，包括PSGL-1人源化、條件性過表達、條件性敲除小鼠，PSGL-1轉基因和定點敲入小型豬。這些動物模型為該靶點的藥物篩選、相關疾病發病機制的研究提供了有效工具。

    該研究工作得到了中國醫學科學院醫學科學創新基金(CAMS，2021-I2M-1-072)和國家自然科學基金(82161138027和81970358)的支持。中國醫學科學院實驗動物研究所楊志偉研究員和復旦大學上海公共衛生臨床中心徐建青教授為該文章的共同通訊作者。

    作者簡介：

    楊志偉，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所研究員，博士生導師，主要從事心血管和代謝性疾病發病機制及相關疾病實驗動物模型的制作研究。主持了國家“十四五”重點研發計劃、“十一五”和“十二五”科技重大專項、國家自然科學基金面上和國際合作項目等多項科研課題。近年來在AdvSci、Hypertension等雜志發表SCI論文30余篇。

    Anon-humanprimatederivedanti-P-selectinglycoproteinligand-1antibodycurtailsacutepancreatitisbyalleviatingtheinflammatoryresponse.

    ActaPharmaSinB,2023,https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.07.028

    YuhanLi,XiangqingDing,XianxianWu,LongfeiDing,YuhuiYang,XiaoliangJiang,XingLiu,XuZhang,JianrongSu,JianqingXu,ZhiweiYang

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