一本到卡二卡三卡视频-一本到高清视频不卡dvd-一本岛在线观看-一本岛一区在线观看不卡-久草青青视频-久草免费资源站

01 確認(rèn)了組蛋白H1.2在脂肪組織中的表達(dá)量響應(yīng)產(chǎn)熱刺激

H1.2在米色和棕色脂肪細(xì)胞中高表達(dá)并響應(yīng)溫度刺激[1] 

     首先，作者檢測(cè)了12周齡的C57BL/6雄鼠的心、肝、腎、肺、腦、脂肪、肌肉、小腸等10個(gè)組織中H1.2的表達(dá)情況。結(jié)果表明，在各個(gè)組織中H1.2的表達(dá)差異較大，在腹股溝處白色脂肪（iWAT）和肩胛骨處棕色脂肪組織（BAT）中表達(dá)最高，并且轉(zhuǎn)錄水平與蛋白表達(dá)水平相似。接下來(lái)，為了探究H1.2的表達(dá)量是否和產(chǎn)熱狀態(tài)有關(guān)，作者分別在冷刺激和熱中性溫度下檢測(cè)小鼠iWAT和BAT中H1.2的表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)冷刺激下H1.2表達(dá)量上升，熱中性溫度下，H1.2表達(dá)量下降。 

     之后作者分離了iWAT和BAT中的血管基質(zhì)層細(xì)胞（SVF）和成熟脂肪細(xì)胞（MA），發(fā)現(xiàn)H1.2主要在成熟脂肪細(xì)胞中表達(dá)。檢測(cè)體外分化的米色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞中H1.2的表達(dá)量，也發(fā)現(xiàn)，H1.2在成熟的脂肪細(xì)胞中表達(dá)量更高，如圖1所示。 

H1.2AKO小鼠能量消耗更高[1] 

     為探究H1.2的生理功能，利用H1.2AKO小鼠進(jìn)行了RNA-seq，發(fā)現(xiàn)變化基因集中在PPARα信號(hào)通路（其中，H1.2flox/flox小鼠由賽業(yè)生物提供）。代謝籠監(jiān)測(cè)小鼠的耗氧量，發(fā)現(xiàn)在白天，H1.2AKO小鼠的耗氧量與WT小鼠相比顯著性升高，說(shuō)明H1.2AKO小鼠具有較高的基礎(chǔ)代謝率。此外，在H1.2AKO小鼠iWAT中產(chǎn)熱相關(guān)重要基因Ucp1的轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平都有顯著性升高，而在BAT中沒(méi)有明顯差異，如圖2所示。 

 H1.2在冷刺激下調(diào)節(jié)iWAT轉(zhuǎn)化[1] 

既然H1.2AKO小鼠的產(chǎn)熱基因表達(dá)更高，接下來(lái)作者將小鼠放于6℃的環(huán)境中，檢測(cè)H1.2AKO小鼠和WT小鼠在冷刺激下的產(chǎn)熱情況。發(fā)現(xiàn)H1.2AKO小鼠對(duì)冷刺激更耐受，而在iWAT中過(guò)表H1.2（H1.2OE）的小鼠對(duì)冷刺激更不耐受，如圖3所示。 

Il10rα在H1.2AKO小鼠的成熟脂肪細(xì)胞中表達(dá)量下調(diào)[1] 

       為了尋找H1.2A調(diào)控iWAT產(chǎn)熱的生理機(jī)制，研究人員對(duì)WT小鼠和H1.2AKO小鼠iWAT中的RNA-seq結(jié)果進(jìn)行了分析。將差異基因進(jìn)行GO（Gene Ontology）信號(hào)通路富集，發(fā)現(xiàn)變化最明顯的基因富集在體液免疫方面，包括細(xì)胞識(shí)別、白介素介導(dǎo)的免疫應(yīng)答、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等，暗示H1.2可能通過(guò)調(diào)控iWAT中的免疫細(xì)胞來(lái)影響產(chǎn)熱。qPCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)在H1.2AKO小鼠的iWAT中Il10的轉(zhuǎn)錄水平有顯著性下調(diào)，Il10的受體Il10rα的轉(zhuǎn)錄水平也有顯著性下降，而Il10rβ的轉(zhuǎn)錄水平?jīng)]有差異。 

       為了進(jìn)一步驗(yàn)證H1.2AKO小鼠的iWAT中Il10rα的降低發(fā)生在成熟脂肪細(xì)胞，還是其他細(xì)胞類型，作者從WT和H1.2AKO小鼠iWAT中分離出相應(yīng)的血管基質(zhì)層（SVF）細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞（MA），分別檢驗(yàn)其中Il10rα的表達(dá)量。結(jié)果表明，H1.2AKO小鼠iWAT中Il10rα的下降主要發(fā)生在成熟脂肪細(xì)胞。冷刺激下也可以看到同樣的現(xiàn)象，如圖4所示。 

圖5 H1.2AKO小鼠抵御HFD喂食誘導(dǎo)的肥胖和代謝紊亂[1] 

作者還發(fā)現(xiàn)，不論是在肥胖的小鼠還是肥胖的人群中，H1.2的表達(dá)量都顯著升高。并且，在高脂食物食物喂養(yǎng)下，H1.2AKO小鼠體重更低，脂肪更少，氧消耗更高，糖代謝更好，產(chǎn)熱基因的表達(dá)水平也更高，伴隨著更低的Il10rα表達(dá)量，如圖5所示。 

 H1.2AKO小鼠對(duì)代謝的改善作用依賴Il10rα[1] 

為了證明H1.2AKO小鼠對(duì)代謝改善的作用依賴于Il10rα，在iWAT中原位注射腺相關(guān)病毒AAV-Il10rα，發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)Il10rα后抵消了H1.2AKO小鼠脂肪積累更少，改善糖代謝的作用，說(shuō)明H1.2AKO主要是通過(guò)調(diào)控Il10rα的表達(dá)來(lái)影響產(chǎn)熱和代謝，如圖6所示。 

WT米色脂肪細(xì)胞與H1.2缺失的米色脂肪細(xì)胞中Il10rα水平變化[1] 

該研究闡明了組蛋白變體H1.2在脂肪能量代謝中的功能機(jī)制，即H1.2AKO可以通過(guò)調(diào)控Il10rα的表達(dá)來(lái)影響產(chǎn)熱和代謝。該研究中H1.2-Il10rα信號(hào)軸在脂肪組織產(chǎn)熱中的調(diào)控作用對(duì)研究肥胖及其相關(guān)代謝疾病的發(fā)病機(jī)理有重要的參考價(jià)值。