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禽流感病毒H3N8感染人的潛在機理

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H3N8禽流感病毒(AIVs)在中國于2022年導致兩例確診的人類感染,隨后在2023年報告了一例致命病例。H3N8病毒在雞群中廣泛存在;然而,H3N8病毒的人畜共患特征尚不清楚。

2023年9月4日,中國農業大學劉金華及中國科學院微生物研究所高福共同通訊在Cell 在線發表題為”Airborne transmission of human-isolated avian H3N8 influenza virus between ferrets“的研究論文,該研究證明了H3N8病毒能夠在器官型正常人支氣管上皮細胞(NHBE)和肺上皮細胞(Calu-3)中有效地感染和復制。與雞分離株相比,H3N8人分離株毒性更強,在小鼠和雪貂中引起嚴重病理。重要的是,從一名重癥肺炎患者身上分離到的H3N8病毒可以通過呼吸道飛沫在雪貂之間傳播;它獲得了人類受體結合偏好和空氣傳播所需的氨基酸取代PB2-E627K。即使接種了人類H3N2病毒疫苗,人類群體對新出現的哺乳動物適應的H3N8 AIV似乎在免疫上”幼稚“,并且可能容易受到流行病或大流行比例的感染。

總之,來自中國雞群的突發禽流感H3N8病毒似乎表現出越來越多的哺乳動物適應特征的積累,這些特征促進了水平傳播和致病性。因此,需要及時檢測病毒表型特征、診斷并通知疑似感染H3N8禽流感病毒的個體,以確保能夠追蹤、隔離接觸者,并在必要時進行治療,以控制傳播并防止流行病/大流行的發展。

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禽流感病毒(AIVs)是對全球公共衛生的持續威脅。H5N1、H7N9和H9N2亞型已引起散發的人感染AIV。歷史上,只有H1、H2和H3亞型的甲型流感病毒會導致大流行,H1N1和H3N2病毒仍在世界各地的人類中廣泛傳播。因此,在人類中出現新的H1或H3亞型病毒是一個潛在的公共衛生問題。

2022年4月,在中國河南省1名4歲男童中發現一種新型禽流感H3N8病毒(A/Henan/4-10/2022 [HN/4-10])。這是第一例報告的人感染H3N8 AIV病病毒病例;患者出現嚴重的急性呼吸窘迫綜合征,但痊愈。2022年5月,中國湖南省另一例禽流感H3N8病毒(A/Changsha/1000/2022 [CS/1000])病例在一名5歲男童中被診斷出來。該患者出現發熱、發冷、喉嚨痛和流鼻涕等輕度癥狀,7天后消退。

2023年3月27日,中國廣東省報告了第三例確診病例。該患者為一名56歲女性,因嚴重肺炎住院,隨后死亡。所有3例人間病例均有活禽接觸史,這表明禽類接觸是H3N8 AIV傳播的一個來源。流行的H3N8病毒是通過與歐亞鳥類H3基因、北美鳥類N8基因和H9N2內部基因的三重重組事件進化而來的。2022年,在中國的養雞場和活禽市場頻繁檢測到H3N8病毒,動物研究表明,H3N8病毒在雞體內具有良好的適應性。

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文章模式圖(圖源自Cell)

為研究新型H3N8病毒的人畜共患特征,采用人、雞分離的病毒在體外培養的人呼吸道上皮細胞和哺乳動物模型中研究其感染性能。確定了宿主-受體結合偏好、病毒pH穩定性和聚合酶活性。還評估了人群中宿主對H3N8 AIV的免疫。

總之,來自中國雞群的突發禽流感H3N8病毒似乎表現出越來越多的哺乳動物適應特征的積累,這些特征促進了水平傳播和致病性。因此,需要及時檢測病毒表型特征、診斷并通知疑似感染H3N8禽流感病毒的個體,以確保能夠追蹤、隔離接觸者,并在必要時進行治療,以控制傳播并防止流行病/大流行的發展。



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