在一項新的研究中,來自美國多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員改變了幾只小型豬的基因組,并將它們的腎臟移植到食蟹猴體內(nèi),以觀察是否能降低排斥反應(yīng)的發(fā)生幾率。他們發(fā)現(xiàn)改變它們的基因組可以降低它們的器官移植到靈長類動物體內(nèi)時發(fā)生排斥反應(yīng)的幾率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年10月12日的Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation”。

治療器官衰竭患者的主要手段之一是移植來自人體供者的器官。不幸的是,這種器官供不應(yīng)求。因此,科學(xué)家們一直在尋找替代方法,如利用干細(xì)胞培育新器官、利用非生物材料制造新器官或者利用動物器官。
后一種方法已初見成效,但器官排斥反應(yīng)(即受者的免疫系統(tǒng)攻擊來自供者的器官)仍是一個問題。在這項新的研究中,這些作者測試了一種新方法:改變動物供者的基因組,從而降低它的器官遭受免疫排斥的可能性。
具體而言,這些作者編輯了豬的 69 個基因。其中 的3 個基因參與產(chǎn)生與排斥反應(yīng)有關(guān)的分子,59 個基因與多代之前嵌入豬基因組的逆轉(zhuǎn)錄病毒 DNA 有關(guān)。最后7個基因涉及添加人類基因,這些基因已知能促進(jìn)器官的健康生長,比如防止不適當(dāng)?shù)难耗獭?/p>

圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06594-4。
這些作者讓這些接受基因編輯的豬生長到成熟期,然后從其中的 15 頭豬身上摘取腎臟,放入食蟹猴體內(nèi)---每只食蟹猴都接受了免疫抑制藥物以防止排斥反應(yīng)。其他沒有接受來自經(jīng)過基因編輯的豬的腎臟移植的食蟹猴只活了不到兩個月。在接受了來自經(jīng)過基因編輯的豬的腎臟移植的食蟹猴中,有九只活了兩個月以上;其中五只活了一年以上,一只活了兩年。這種測試表明,這些腎臟器官的功能與天然器官一樣好。
這些作者認(rèn)為,他們的研究方向是正確的,但還需要進(jìn)行更多的測試。不過,他們相信,他們的方法終有一天會成為將動物器官安全移植到人體內(nèi)的方法。