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未來(lái)數(shù)十年，全球人口老齡化將催生一場(chǎng)深刻的社會(huì)、健康與經(jīng)濟(jì)變革。隨著人均壽命的提升，如何有效對(duì)抗伴隨高齡而來(lái)的身體機(jī)能退化及衰弱，已成為全社會(huì)亟待解決的核心課題。延緩衰老的有效策略，不僅關(guān)乎個(gè)人福祉，更蘊(yùn)藏著巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。據(jù)預(yù)測(cè)，僅僅延長(zhǎng)一年的健康壽命，其潛在價(jià)值高達(dá)38萬(wàn)億美元。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員指出他們可能找到了延緩衰老的關(guān)鍵。

他們?cè)谂R床前模型中證實(shí)，一種稱為白細(xì)胞介素-11（IL-11）的蛋白會(huì)積極促進(jìn)衰老，而給予抗IL-11療法不僅能抵消衰老的有害影響，還能延長(zhǎng)壽命！這一發(fā)現(xiàn)為全球范圍內(nèi)追求健康老齡化提供了全新的視角和可能的解決方案。相關(guān)研究結(jié)果于2024年7月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan”。

IL-11 導(dǎo)致脂肪堆積和肌肉質(zhì)量下降，這是衰老的兩個(gè)主要標(biāo)志

在臨床前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，器官表達(dá)的IL-11蛋白水平會(huì)越來(lái)越高，進(jìn)而促進(jìn)肝臟和腹部脂肪堆積，同時(shí)降低肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度，這恰恰反映了人類衰老的典型征兆。這是首次科學(xué)證實(shí)IL-11直接關(guān)聯(lián)衰老進(jìn)程。

論文共同第一作者兼論文共同通訊作者、杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管與代謝紊亂項(xiàng)目助理教授Anissa Widjaja說(shuō)，“這個(gè)研究項(xiàng)目起源于2017年，當(dāng)時(shí)一位合作者寄來(lái)了用于另一項(xiàng)目的組織樣本。出于好奇心，我檢測(cè)了其中的IL-11水平。檢測(cè)結(jié)果令人震驚，IL-11水平隨著年齡增長(zhǎng)而顯著上升，這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了我們的極大興趣?！?/p>

抗IL-11療法抵消衰老的影響

在確認(rèn)了IL-11的作用后，研究團(tuán)隊(duì)利用抗IL-11療法在小鼠模型中取得了顯著成效。這種療法促進(jìn)了代謝的改善，使白色脂肪向有益的棕色脂肪轉(zhuǎn)化，后者能分解血糖和脂肪，有助于維持體溫并消耗熱量。實(shí)驗(yàn)還顯示，肌肉功能得以增強(qiáng)，總體健康狀況獲得提升，雄性和雌性小鼠的平均壽命均延長(zhǎng)了約25%！

與二甲雙胍和雷帕霉素等其他抗衰老藥物不同，抗IL-11療法能夠抑制隨年齡增長(zhǎng)而異常活躍的多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)路徑，為預(yù)防心血管疾病、肌力衰退及虛弱等多種與年齡相關(guān)的病癥提供了全面防護(hù)。此外，該療法還減緩了端粒縮短的速率，保護(hù)了線粒體的健康及其產(chǎn)能能力。

圖片來(lái)自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07701-9

論文共同通訊作者、杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心心血管醫(yī)學(xué)教授Stuart Cook說(shuō)，“我們的目標(biāo)是，有朝一日抗IL-11療法能得到盡可能廣泛的應(yīng)用，讓全世界的人都能更健康、更長(zhǎng)壽地生活。然而，這并不容易，因?yàn)橹委熕ダ纤幬锏膶徟緩讲⒉幻鞔_，而且籌集資金進(jìn)行這方面的臨床試驗(yàn)也非常具有挑戰(zhàn)性?！?/p>

杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)院長(zhǎng)Thomas Coffman教授在評(píng)價(jià)這項(xiàng)研究的意義時(shí)指出：“盡管近年來(lái)人類的平均壽命顯著提高，但健康生活與免于疾病的時(shí)間并未同步增長(zhǎng)。對(duì)于越來(lái)越老齡化的社會(huì)而言，這一發(fā)現(xiàn)或?qū)?lái)革命性的變化，使老年人能更長(zhǎng)久地保持健康狀態(tài)，減少跌倒和身體虛弱的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)優(yōu)化心臟代謝健康?！?/p>

在此之前，研究團(tuán)隊(duì)已探索了IL-11在心臟、腎臟、肝臟和肺部中的作用（分別見Nature 2017, doi:10.1038/nature24676；Gastroenterology 2019, doi:10.1053/j.gastro.2019.05.002；Science Translational Medicine 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw1237），這一系列工作推動(dòng)了一種實(shí)驗(yàn)性抗IL-11療法的研發(fā)。