更新時間：2018-12-29, 來源：國家實驗動物專家委員會簡報 2018年第64期
編者：《實驗動物管理條例》（以下簡稱條例）是我國第一部實驗動物管理行政法規(guī)。《條例》的發(fā)布標(biāo)志著我國實驗動物工作依法管理進入了新的階段，《條例》的實施為實驗動物工作的快速有序發(fā)展提供了有力保障。
中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）作為國家授權(quán)的認(rèn)可機構(gòu)，創(chuàng)建了我國實驗動物機構(gòu)認(rèn)可評價體系，并于2018 年正式啟動機構(gòu)認(rèn)可評審工作。該認(rèn)可評價制度與許可證制度相互促進、相互補充。同時，利用認(rèn)可這一國際互認(rèn)平臺，有望通過國際間或區(qū)域間的互認(rèn)，幫助有條件的實驗動物機構(gòu)率先通過認(rèn)可、取得國際地位、參與國際競爭，逐步提升中國在國際實驗動物領(lǐng)域中的地位和話語權(quán)。
建立和實施的實驗動物許可證制度、質(zhì)量合格證制度和機構(gòu)認(rèn)可評價制度相結(jié)合的實驗動物管理模式，必將促進我國實驗動物規(guī)范管理和行政監(jiān)管體系的完善，推動我國實驗動物科學(xué)事業(yè)的快速發(fā)展。
通過實驗動物機構(gòu)認(rèn)可，推進中心工作創(chuàng)新發(fā)展
張濤 法云智
軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院實驗動物中心
實驗動物福利日益成為生命科學(xué)研究工作中關(guān)注的重點內(nèi)容。中國合格評定國家認(rèn)可中心推出“實驗動物機構(gòu)CNAS 認(rèn)可”的第三方認(rèn)可制度，旨在通過對實驗動物生產(chǎn)、使用全過程的有效管理，增強實驗動物福利、提高實驗動物科學(xué)發(fā)展水平。軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院實驗動物中心作為全國第二家、北京市第一家、軍隊系統(tǒng)第一家通過CNAS 認(rèn)可的實驗動物機構(gòu),在實踐認(rèn)可準(zhǔn)則過程中，福利保障措施不斷優(yōu)化、管理水平不斷提高。本文將介紹中心在認(rèn)可過程中的一些經(jīng)驗和心得，希望能夠為各機構(gòu)提供參考。
一、認(rèn)清實驗動物機構(gòu)認(rèn)可制度的意義
實驗動物在生命科學(xué)研究中一直扮演著至關(guān)重要的角色，被研究人員比喻為“活的試劑、活的儀器”。而作為活體試驗材料，實驗動物需要具備對試驗試劑或研究方案的反饋具有高度敏感性、個體反應(yīng)均一性以及遺傳穩(wěn)定性等特點[1]，才能保證實驗結(jié)果的精確性、可靠性和可重復(fù)性。如何更好地保證實驗動物的質(zhì)量，一直是實驗動物行業(yè)從業(yè)者不斷思考和探索的問題之一。自1988 年國務(wù)院正式頒布我國第一條實驗動物法律法規(guī)《實驗動物管理條例》后，我國對實驗動物行業(yè)的管理一直采用許可證制度。圍繞許可證制度，國內(nèi)已建立了一套以《實驗動物管理條例》為中心的比較完善的實驗動物法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系[2]，至今已整整實施30年。在許可證制度的有效推動下，我國僅用30 年的時間就已經(jīng)走在了實驗動物科學(xué)發(fā)展的前列。
而對于實驗動物“活的試劑、活的儀器”的特點，單從生理方面，如遺傳、微生物、寄生蟲、環(huán)境、營養(yǎng)等進行管理，往往無法完全保證得出精確、可靠的實驗結(jié)果。實驗動物不僅需要滿足其基本的生理需求，心理需求也是需要考慮的重要因素。1959 年，Russell 和Burch 通過一系列研究，提出了科學(xué)合理地使用動物的原則——“3R 原則”[3]。1992 年，英國農(nóng)場動物福利委員會提出“5F 原則”，即五大自由原則，并使其成為目前國際公認(rèn)的保障動物福利的基本原則[4]。我國也于2006 年出臺了《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》，對實驗動物福利做出相關(guān)規(guī)定。但是由于我國國土面積廣，科研水平、思想發(fā)展不均一，實驗動物的福利倫理監(jiān)管存在審核要求不統(tǒng)一、有效性難以保證等問題。
2011年，在國家科技部、國家質(zhì)檢總局和國家認(rèn)監(jiān)委支持下，中國合格評定國家認(rèn)可委員會（以下簡稱CNAS）牽頭，聯(lián)合權(quán)威的相關(guān)機構(gòu)共同完成《實驗動物機構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》的制標(biāo)任務(wù)。該標(biāo)準(zhǔn)以“人-動物-環(huán)境”為核心，以PDCA 和過程控制理論為宗旨，同時保證多個技術(shù)領(lǐng)域（如管理體系、建筑、動物飼養(yǎng)、動物醫(yī)護、職業(yè)健康安全、動物福利等）的協(xié)調(diào)一致，并突出了對實驗動物福利的關(guān)注和要求。CNAS以GB/T 27416-2014《實驗動物機構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》為核心標(biāo)準(zhǔn)，制定了CNAS-CL06《實驗動物飼養(yǎng)和使用機構(gòu) 質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》，并于2017 年6 月1 日正式開展實驗動物機構(gòu)第三方認(rèn)可工作。實驗動物機構(gòu)CNAS 認(rèn)可制度秉承自愿性、公平性、公正性、權(quán)威性的原則，有助于完善我國現(xiàn)行的實驗動物管理機制，形成以實驗動物行政許可監(jiān)管、實驗動物機構(gòu)能力第三方認(rèn)可約束、實驗動物行業(yè)自律三位一體的實驗動物管理模式[5]。同時CNAS 作為國際互認(rèn)組織成員，能夠有力推動國內(nèi)實驗動物機構(gòu)在國際間及區(qū)域間的互認(rèn)工作，提高國內(nèi)實驗動物機構(gòu)在國際中的地位。
二、全面學(xué)習(xí)貫徹實驗動物機構(gòu)認(rèn)可制度
中心作為GB/T 27416-2014《實驗動物機構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》起草單位之一，在標(biāo)準(zhǔn)建立初期便積極投身于標(biāo)準(zhǔn)的制定工作中。標(biāo)準(zhǔn)正式實施后，法云智主任作為評審專家，多次參與CNAS 組織的評審員研討會及相關(guān)認(rèn)可培訓(xùn)。2015 年8 月，在法云智主任的領(lǐng)導(dǎo)下，中心開始全面學(xué)習(xí)CNAS 實驗動物機構(gòu)認(rèn)可準(zhǔn)則，并將實驗動物機構(gòu)認(rèn)可準(zhǔn)備工作列入中心2016 年年度計劃。2017 年6 月1 日，中心正式實行第一版管理體系文件。體系文件建立后開始分步驟、分層次對所有員工進行培訓(xùn)，使大家對CNAS 實驗動物機構(gòu)認(rèn)可制度的重要意義、實驗動物機構(gòu)認(rèn)可準(zhǔn)則的條款要求、中心管理體系文件的建立以及在實際工作中如何落實有了清晰的認(rèn)識。同時，積極參與CNAS 實驗動物機構(gòu)認(rèn)可宣貫及經(jīng)驗交流，不斷提高對實驗動物機構(gòu)認(rèn)可準(zhǔn)則的理解，進一步完善中心的管理體系。
201 年 月，中心4人赴云南昆明動物所實驗動物機構(gòu)CNAS 認(rèn)可現(xiàn)場觀摩，通過這次學(xué)習(xí)，深刻認(rèn)識到依據(jù)認(rèn)可準(zhǔn)則制定的體系文件在實際工作中發(fā)揮的重要作用，返程后立即對第一版管理體系文件進行修改、完善。
2018年4月9日至10日，中心骨干人員參加了CNAS 秘書處與北京市實驗動物管理辦公室在北京聯(lián)合組織召開的實驗動物機構(gòu)認(rèn)可宣貫會。進一步學(xué)習(xí)了實驗動物機構(gòu)認(rèn)可的政策、申請認(rèn)可的要求和流程、認(rèn)可規(guī)范以及相關(guān)文件。認(rèn)真學(xué)習(xí)了中科院昆明在動物實驗動物機構(gòu)質(zhì)量管理體系建立運行和申請認(rèn)可過程中的經(jīng)驗和體會。
三、以專家現(xiàn)場評審深入改進中心工作
經(jīng)過2 年的精心準(zhǔn)備，2018年5月28日-5月30日，由史光華為組長，王愛平，李根平、盧勝明、高誠組成的專家團蒞臨中心進行為期3 天的現(xiàn)場評審。專家團通過文件記錄審核與實地考察的方式，從管理體系、設(shè)備設(shè)施、動物飼養(yǎng)、動物醫(yī)護與IACUC、職業(yè)健康等5 大方面，依照CNAS-CL06《實驗動物飼養(yǎng)和使用機構(gòu)質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》中586 個條款，對中心實驗動物使用方面的管理運行情況進行了細(xì)致審核。專家們利用其深厚的專業(yè)知識、求實的態(tài)度、不吝賜教的精神、不辭辛苦的意志，利用短短3 天時間，緊張而有序的完成了現(xiàn)場評審工作。中心動物實驗室自2004 年正式啟用，已不間斷運行14 年，并依然保持良好運轉(zhuǎn)狀態(tài)。專家對我們的設(shè)施管理維護工作予以充分的肯定。但由于設(shè)施使用年限長，中心動物實驗室依然存在自控系統(tǒng)等設(shè)施設(shè)備有待優(yōu)化、管理層更替時交接不完善導(dǎo)致設(shè)施標(biāo)識系統(tǒng)不明確等問題。此外，通過與專家交流發(fā)現(xiàn)，中心對于認(rèn)可準(zhǔn)則中的某些條款理解不到位，標(biāo)準(zhǔn)落實中存在偏差。專家團經(jīng)過系統(tǒng)的評審和討論后，在末次會議上正式提出13 個不符合項，并給出“改正后通過”的評審結(jié)論。
現(xiàn)場評審結(jié)束后，中心立即對整改項所涉及的負(fù)責(zé)人召開部署會議，分析根本原因，制定、布置并落實整改計劃，專人負(fù)責(zé)，明確完成期限并進行跟蹤驗證。9月9日，中心完成13個不符合項的全面整改并通過審查，正式獲得《CNAS 實驗動物機構(gòu)認(rèn)可證書》，成為全國第二家、北京市第一家、軍隊系統(tǒng)第一家通過CNAS認(rèn)可的實驗動物機構(gòu)。
四、通過機構(gòu)認(rèn)可全面提升管理質(zhì)量
從全體人員積極投身CNAS 認(rèn)可準(zhǔn)備工作，到順利通過，中心在整個過程獲得的不僅僅是一份認(rèn)可證書，更多的是在實踐認(rèn)可準(zhǔn)則的過程中，管理觀念的進步、人員結(jié)構(gòu)的優(yōu)化、動物福利措施的豐富以及整體水平的提高。
1.實現(xiàn)由經(jīng)驗管理向體系管理轉(zhuǎn)變
過去中心動物實驗室的管理多依賴于實驗室長時間以來運行的經(jīng)驗，以及管理者自身的管理經(jīng)驗。過多依賴于經(jīng)驗管理往往會造成諸多不良影響。實驗動物設(shè)施方面，經(jīng)驗管理會導(dǎo)致實驗室管理體系不健全，管理活動中會存在或大或小的管理疏漏，這些疏漏隨著時間的積累會對實驗室的整體質(zhì)量造成不可挽回的影響。人員方面，實驗室管理的好壞很大程度上受限于高層管理者的經(jīng)驗。而管理者依據(jù)自己經(jīng)驗所制定的管理體系又無法依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進行有效的評價，難以保證管理體系的有效性、先進性。此外，人員結(jié)構(gòu)不科學(xué)、人員職責(zé)不明確會嚴(yán)重降低實驗室運行效率，職責(zé)的重疊、空白都會使實驗室管理效果大打折扣。
CNAS-CL06《實驗動物飼養(yǎng)和使用機構(gòu) 質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（以下簡稱準(zhǔn)則）以“人-動物-環(huán)境”為核心，從管理體系、設(shè)施環(huán)境、動物飼養(yǎng)、動物醫(yī)護、職業(yè)健康、動物福利等六大方面對實驗動物機構(gòu)管理的所有細(xì)節(jié)制定了全面詳盡的規(guī)定和指導(dǎo)，并將國際各行業(yè)廣泛采用的先進管理體系——ISO9000 系列管理體系首次引入實驗動物機構(gòu)管理中。
準(zhǔn)則中提出機構(gòu)管理應(yīng)依照PDCA 循環(huán)和過程。PDCA 循環(huán)是美國質(zhì)量管理專家休哈特博士首先提出的，由戴明采納、宣傳，獲得普及，又稱戴明環(huán)。PDCA 循環(huán)的含義是將質(zhì)量管理分為四個階段，即計劃（plan）、執(zhí)行（do）、檢查（check）、處理（act）。質(zhì)量管理活動中的各項工作按照做出計劃、計劃實施、檢查實施效果，然后將成功的納入標(biāo)準(zhǔn)，不成功的留待下一循環(huán)去解決[6]。在動物實驗室管理中，無論是實驗室的整體運行，還是某一部門的管理工作，都應(yīng)通過PDCA 循環(huán)的不斷檢驗和優(yōu)化，以達(dá)到完善質(zhì)量控制、提高管理水平的目的。
實驗室依據(jù)準(zhǔn)則的規(guī)定，按照“管理手冊、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書、記錄表格”的四級文件結(jié)構(gòu)對管理體系文件進行編制，并在文件中對人員職責(zé)進行了詳細(xì)規(guī)定，并按照準(zhǔn)則要求和實際工作需要，將管理層分成“質(zhì)量管理部門、技術(shù)工作部門、支持服務(wù)部門”。通過對管理體系文件的重新編制、人員結(jié)構(gòu)的調(diào)整及職責(zé)的明確，實驗室的管理實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。準(zhǔn)則使實驗室的管理更為科學(xué)、系統(tǒng)，且使得實驗室管理體系“有法可依，有章可循”；同時通過PDCA 循環(huán)的實踐，管理體系能夠時刻保持其有效性、先進性，并不斷優(yōu)化。人員權(quán)責(zé)明確清晰，依據(jù)管理體系規(guī)定各司其職，這些改變有效降低了后期管理的復(fù)雜性，使管理者最大限度從煩雜的瑣事管理中解放出來，能夠投入更多精力在行業(yè)發(fā)展前沿與未來上，帶領(lǐng)機構(gòu)進步與發(fā)展。
2.動物的福利即質(zhì)量的理念深入人心
準(zhǔn)則始終堅持一個理念，即動物福利與動物質(zhì)量的關(guān)系密不可分。對于有生命的動物而言，生活質(zhì)量與生長質(zhì)量往往存在最直接的關(guān)系。在整個管理體系中，準(zhǔn)則不僅從各個方面對動物福利提出了系統(tǒng)性的要求，尤其突出了獸醫(yī)和IACUC 在動物福利中發(fā)揮的重大作用。準(zhǔn)則中明確規(guī)定機構(gòu)必須擁有一名有足夠資質(zhì)和實驗動物相關(guān)經(jīng)驗的獸醫(yī)，并賦予其接觸所有與動物相關(guān)資料的權(quán)力：IACUC 的構(gòu)成至少由“獸醫(yī)師、非本機構(gòu)社會工作者、熟悉機構(gòu)工作的科學(xué)工作者”三人構(gòu)成，保證從獸醫(yī)、社會人員、科研人員三方面視角，科學(xué)全面的對實驗動物福利工作進行審核和監(jiān)督。此外，機構(gòu)最高管理者不能作為IACUC 主席，有效保證了IACUC的公平性、公正性。
中心動物實驗室在嚴(yán)格保證設(shè)施環(huán)境符合國標(biāo)的前提下，為動物提供了許多提高環(huán)境豐富度的福利措施。中心建立了完善的獸醫(yī)團隊，其中執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師5 人，助理獸醫(yī)師1 人，且均具有3 年以上實驗動物從業(yè)經(jīng)驗，使得中心的實驗動物醫(yī)護與管理有了堅實的基礎(chǔ)力量。中心IACUC 根據(jù)準(zhǔn)則調(diào)整后，除了對課題按照標(biāo)準(zhǔn)要求進行嚴(yán)格的福利審核，還會定期對課題實際操作情況進行中期抽查，并對實驗室設(shè)施環(huán)境進行審核評估，以保證實驗室條件滿足動物福利需求。
3.推動我國實驗動物機構(gòu)管理水平邁向國際前列
目前國際上第三方認(rèn)可業(yè)務(wù)大多由美國的AAALAC 所占據(jù)，但是其認(rèn)可工作仍存在諸多不足。其一，AAALAC的認(rèn)可結(jié)果在歐盟、加拿大等地區(qū)僅僅作為參考，并未得到充分認(rèn)可；其二，由于世界五百強醫(yī)藥巨頭的推動，目前中國區(qū)域內(nèi)AAALAC 認(rèn)可單位的主體多為藥物研發(fā)及GLP 機構(gòu)，基礎(chǔ)科研機構(gòu)等其他實驗動物機構(gòu)的申請積極性并不高；其三，AAALAC 認(rèn)可所依據(jù)的中心文件《實驗動物飼養(yǎng)管理和使用指南》為指南性質(zhì)，多為建議性說明，沒有明確的條文規(guī)定，導(dǎo)致該指南的使用者和審核專家解讀不一，個人理解成分重，難以有效保證指南的有效性以及AAALAC 認(rèn)可的公正性。
實驗動物機構(gòu)CNAS 認(rèn)可的依據(jù)——CNAS-CL06《實驗動物飼養(yǎng)和使用機構(gòu) 質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》在結(jié)構(gòu)和技術(shù)內(nèi)容部分充分考慮了與現(xiàn)有國際實驗動物認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的兼容。另外，準(zhǔn)則嚴(yán)格遵循了ISO對標(biāo)準(zhǔn)編寫的要求。作為世界上首個在實驗動物領(lǐng)域的國家標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)將對未來形成ISO 標(biāo)準(zhǔn)具有重大的促進作用，為我國實驗動物機構(gòu)提供了一個難得的提高話語權(quán)、提升國際地位的機遇。然而實驗動物機構(gòu)CNAS 認(rèn)可工作剛剛邁出第一步，構(gòu)建一個能夠?qū)崿F(xiàn)國際互認(rèn)的認(rèn)可制度任重道遠(yuǎn)，還需要我們實驗動物從業(yè)者齊心協(xié)力，與CNAS 共同努力推動認(rèn)可工作的發(fā)展與進步。
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